Серотонин, удивительная фармакология (5-HT2)

Рецептор 5-НТ2А

млекопитающих является подтипом рецептора 5-НТ2, который относится к семейству рецепторов серотонина и является рецептором, связанным с белком GPCR.

Это основной подтип возбуждающего рецептора для серотонина, хотя 5-HT2A иногда может оказывать и ингибирующее действие на определенные области, такие как зрительная кора и ортофронтальная кора.

Этот рецептор главная мишень психоделиков и энтактогенов и про него забыли. Позже вспомнили, он опосредовал, по крайней мере частично, действие многих антипсихотических препаратов, особенно атипичных.

Подавление постсинаптического рецептора 5-НТ2А является адаптивным процессом, вызванным хроническим введением селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и классическими антипсихотиками. У суицидальных и других пациентов с депрессией было больше рецепторов 5-НТ2А, чем у обычных пациентов.

Эти данные свидетельствуют о том, что постсинаптическая 5-HT2A-избыточность участвует в патогенезе депрессии.

5-HT2A крайне широко экспрессируется во всей центральной нервной системе. Он выражен вблизи большей части серотонинергических терминально-насыщенных областей, включая неокортексы (преимущественно префронтальной, теменной и соматосенсорной коры) и обонятельный бугор.

Из Chattopadhyay A, editor. Serotonin Receptors in Neurobiology. Boca Raton (FL): CRC Press/Taylor & Francis; 2007.

Особенно высокие концентрации этого рецептора на апикальных дендритах пирамидальных клеток. В слое V коры могут модулировать когнитивные процессы, рабочую память и внимание путем усиления высвобождения глутамата, за которым следует комплексный диапазон взаимодействий с рецепторами 5-HT1A, GABA-A, аденозина, AMPA, mGluR2/3, mGlu5, и OX2.

На периферии он высоко выражен в тромбоцитах и многих клеточных типах сердечно-сосудистой системы, в фибробластах и в нейронах периферической нервной системы. Кроме того, экспрессия наблюдалась в моноцитах человека.

Рецепторы 5-НТ2В

опосредуют многие из центральных и периферических физиологических функций серотонина. Сердечно-сосудистые эффекты включают сокращение кровеносных сосудов и изменения формы тромбоцитов. Эффекты центральной нервной системы включают в себя нейронную сенсибилизацию к тактильным раздражителям и медиацию некоторых эффектов галлюциногенных замещенных амфетаминов.

Транспортер серотонина

5-HT2B-рецепторы регулируют выделение серотонина через транспортер серотонина и имеют важное значение как для нормальной физиологической регуляции уровня серотонина в плазме крови, так и с аномальным острым серотонин-высвобождением, продуцируемым такими препаратами, как MDMA. Удивительно, однако активация рецептора 5-HT2B, по-видимому, защищает от развития серотонинового синдрома после повышенных внеклеточных уровней серотонина, несмотря на свою роль в модулировании выделения серотонина.

Из PharmGKB PA161749006

5-HT2C-рецепторы

расположены главным образом в сосудистом сплетении, включая части гиппокампа, переднего обонятельного ядра, субстанциального нигра, нескольких ядер ствола мозга, миндалины, и латеральной оболочки. 5-HT2C-рецепторы также обнаруживаются на эпителиальных клетках, выстилающих желудочки

Рецептор 5-НТ2С является одним из многих сайтов связывания серотонина. Активация этого рецептора серотонином ингибирует высвобождение дофамина и норадреналина в определенных областях мозга.

5-HT2C-рецепторы как утверждается, значительно регулируют настроение, тревогу, питание и репродуктивное поведение. 5-НТ2C-рецепторы регулируют высвобождение дофамина в полосатом теле, префронтальной коре, ядре, гиппокампе, гипоталамусе и амигдале, среди прочих.

Исследования показывают, что некоторые жертвы самоубийств имеют аномально большое количество рецепторов 5-HT2C в префронтальной коре. Существует несколько неоднозначных доказательств того, что агомелатин (работает через мелатонин), антагонист 5-НТ2С, является эффективным антидепрессантом.

Из Новые молекулы, исследуемые в качестве потенциальных средств для лечения шизофрении, Иван Мартынихин

Но на самом деле это лишь маркетинговый ход, препарат никакой, ноль побочек, как и позитивного действия, препарат для здоровых.

Антагонизм рецепторов 5-НТ2С агомелатином приводит к увеличению активности дофамина и норадреналина в лобной коре. Напротив, многие SSRI косвенно стимулируют активность 5-НТ2С за счет увеличения уровней серотонина в синапсе, хотя замедленное повышение настроения, которое обычно характерно для SSRI, обычно сопровождается подавлением рецепторов 5-НТ2С. Многие атипичные антипсихотики блокируют 5-HT2C-рецепторы, но их клиническое применение ограничено множественными нежелательными действиями на различные нейротрансмиттеры и рецепторы.

Флуоксетин действует как прямой антагонист 5-НТ2С в дополнение к ингибированию обратного захвата серотонина, однако клиническое значение этого действия является переменным.

Гиперактивность 5-HT2C-рецепторов может способствовать депрессивным и тревожным симптомам у определенной популяции. Активация 5-HT2C серотонином отвечает за многие негативные побочные эффекты препаратов SSRI и SNRI, таких как сертралин, пароксетин, венлафаксин и другие. Некоторая первоначальная тревога, вызванная SSRIs, связана с чрезмерной сигнализацией на 5-HT2C. В течение 1-2 недель рецептор начинает деполяризоваться, наряду с подавлением 5-HT2A, 5-HT1A и других серотониновых рецепторов. Это снижение регуляции параллельно с началом клинических проявлений SSRI. 5-HT2C-рецепторы проявляют активность и могут сохранять способность влиять на нейротрансмиссию в отсутствие активности лиганда.

Таким образом, и 5-HT2C-рецепторы не требуют связывания с лигандом (серотонином), чтобы проявлять влияние на нейротрансмиссию. Обратные агонисты могут потребоваться для полного гашения конститутивной активности 5-НТ2С и могут оказаться полезными при лечении состояний, опосредованных 5-НТ2С, в отсутствие типичной активности серотонина. В дополнение к доказательствам роли стимуляции 5-HT2C-рецепторов при депрессивных симптомах также имеются данные о том, что активация рецепторов 5-HT2C может оказывать благотворное влияние на некоторые аспекты депрессии.

5-HT2C-рецепторы опосредуют высвобождение и увеличение внеклеточного дофамина в ответ на многие препараты, включая кофеин, никотин, морфин, кокаин и другие. 5HT2C антагонизм увеличивает выделение дофамина в ответ на усиливающие препараты и многие дофаминергические стимулы. Пища, социальное взаимодействие и сексуальная активность высвобождают дофамин, подверженный ингибированию 5-HT2C.

Повышенная экспрессия 5-HT2C уменьшает высвобождение дофамина как в присутствии, так и в отсутствии стимулов. Впрочем, серотонин главный супрессор дофамина, и удивляться тут нечему.

С вами была команда @sci-populi, материал куплен на Бирже Протея за 40 GBG у анонимного автора, редактура @ksantoprotein, вычитка @tanyacheb