Тимоти Браун заразился ВИЧ от своего партнера в 1995 и 11 лет получал антивирусную терапию. А в 2006 ему был поставлен еще более страшный диагноз - лейкоз, в связи с чем была показана химиотерапия и трансплантация костного мозга. Из 13 миллионов доноров в Немецком регистре было найдено 232 совместимых - уже большая удача. Однако доктор Геро Хюттер обнаружил среди них донора-мутанта невосприимчивого к ВИЧ, трансплантация от которого не только спасла Тимоти от лейкоза, но и избавила от ВИЧ. Данный случай вошел в историю медицины, а Тимоти теперь более известен как "Берлинский пациент".
В 1996 году было установлено, что люди с мутацией гена рецептора к хемокину не восприимчивы к ВИЧ. У носителей нормального гена данный рецептор (CCR5) на поверхности лимфоцитов распознается вирусом, после чего ВИЧ проникает в клетку. Затем вирус использует клетку для своего клонирования, одновременно запуская самоуничтожение лимфоцита. Вышедшие из разрушенной клетки копии вируса снова ищут рецептор на еще здоровых лимфоцитах и жизненный цикл повторяется, что заканчивается глубоким иммунодефицитом. Постепенно развивается СПИД, и в среднем через 10 лет человек погибает от инфекционных осложнений.
Однако у носителей мутации (CCR5-d32) хемокиновый рецептор значительно короче нормального - вирус не "видит" его на лимфоците и не может проникнуть в клетку.
Считается, что данная мутация возникла около 2500 лет назад, а в средние века ее частота достигла 18% среди европеоидов. Предполагается, что частота мутации выросла благодаря оспе, к которой, также как и к ВИЧ, были невосприимчивы "мутанты" и потому пережили эпидемию передав мутантный ген потомству. Таким образом данная мутация больше распространена на территориях, где была наибольшая смертность от оспы.
Доктор Геро Хюттер обследовал 61 образец совместимых с Тимоти доноров, прежде чем нашел среди них одного "мутанта". По его плану высокодозная химиотерапия должна была уничтожить не только лейкозные клетки, но и все клетки костного мозга, которые производят лимфоциты пациента восприимчивые к ВИЧ. Затем взамен собственного костного мозга Тимоти Браун получит донорский с мутированными стволовыми клетками, которые произведут лимфоциты не восприимчивые к ВИЧ.
Из-за противопоказаний на период химиотерапии и трансплантации Тимоти пришлось отказаться от антиретровирусной терапии, что увеличивало риск развития СПИДа, но с другой стороны делало эксперимент более наглядным. Результаты анализов после трансплантации показали, что донорский костный мозг прижился и производит клетки с мутантным геном. Хотя пациент прекратил прием антиретровирусных препаратов, концентрация ВИЧ в крови оставалась неопределяемой, а иммунитет - относительно высоким. Вирусы больше не "видели" знакомый для них рецептор, поэтому не могли проникнуть в лимфоциты и уничтожались здоровым иммунитетом донора. Доктор Геро Хюттер и его пациент Тимоти Браун получили всемирную известность и подарили надежду десяткам миллионов ВИЧ-инфицированным по всему миру.
Однако попытки повторить данный опыт еще на восьми ВИЧ-инфицированных пациентов с лейкозами пока не принесли результата. Часть пациентов были вынуждены продолжить антиретровирусную терапию, остальные погибли от рецидива лейкоза или побочных эффектов трансплантации. Поэтому Тимоти Браун служит пока единственным примером излечения от ВИЧ и, судя по его странице в Фэйсбуке, он чувствует себя отлично.
Смотрите также мой фоторепортаж с трансплантации костного мозга. Сегодня опубликую ответ на загадку от трансплантолога и отправлю вознаграждение первому правильно ответившему. Чтобы не пропустить, подписывайтесь на самый интересный блог о медицине!
Делитесь интересной информацией с друзьями в соцсетях, это увеличивает аудиторию golos.io
очень интересный материал, спасибо! обожаю читать про медицину. У меня вопрос - как в России обстоят дела с пересадкой костного мозга (в статье вы писали, что больному подошло 232 донора), а есть ли подобный банк доноров в России и кто становится донорами? Как это в России работает?
В России выполняется почти в 10 раз меньше трансплантаций клеток костного мозга в пересчете на 1 млн. населения, чем в ЕС при сопоставимой заболеваемости. Основная проблема - отсутствие развитой инфраструктуры специализированных центров в регионах. До недавних лет частота проведения трансплантаций была ограничена и отсутствием регистра доноров костного мозга в России. Национальный регистр создан несколько лет назад на деньги благотворительных организаций, в первую очередь финансирует этот проект РусФонд. На сегодня в базе данных 67 000 потенциальных доноров. Из этой базы уже выполнено 130 трансплантаций. Пока объем регистра не сопоставим с зарубежными аналогами. И многие пациенты из России, которым не удалось найти донора в нашем регистре, вынуждены обращаться в зарубежные регистры. Например, в Немецком регистре более 6 млн доноров. Стоимость импортированного трансплантата составляет 20 000 евро. Но Национальный регистр быстро развивается. К проекту подключаются лаборатории типирования в регионах. Например, лаборатория, которой я заведую в Ханты-Мансийске, подключилась к проекту в прошлом году. Медленно, но растет и число медицинских учреждений способных выполнять трансплантации. Скорость развития значительно зависит от финансирования из бюджета и благотворительных фондов.
спасибо за подробный ответ! я вообще считаю, что врачи от бога - святые люди! здорово, что вы рассказываете о своей профессии) мне кажется, вы хороший человек!
очень интересно. спасибо. что думаете о том случае с пересадкой головы? понятно что если получится то это будет сенсация но насколько это возможно на сегодняшний день по вашему мнению?
Мне сложно такое представить даже, но уверен, что технически такое выполнить уже возможно.
не знаете эту историю? http://www.ntv.ru/novosti/1634298/
ссылку первую попавшуюся дал
Одно я понял из статьи, всех ВИЧ не убьет, так что человечеству ничего не грозит :)
При этом, если бы ВИЧ убил всех без данной мутации, то оставшееся человечество (все с мутацией) оказалось в руках "эпидемии" аутоиммунных заболеваний. Этот рецептор (полноценная не мутированная форма) участвует в регуляции иммунного ответа.
О, новый повод глянуть в мои данные в 23andme.
Вот тут пишут, что должно быть две копии мутации CCR5-d32 для иммунитета http://forums.phoenixrising.me/index.php?threads/check-if-you-are-naturally-immune-to-hiv-via-23andme-results.28913/
Две копии - это как?
В ДНК две аллели (две цепочки кода) - одна от мамы, вторая от папы. С этих двух генов создаются рецепторы CCR5. Если такая мутация только в одной аллели, а вторая - обычная. То на лимфоцитах будут присутствовать как полноценные рецепторы, так и дефектные. ВИЧ проникает в лимфоциты через полноценные. Поэтому у людей с одной мутированной аллелью лимфоциты восприимчивы к ВИЧ, хотя у них реже развивается СПИД, чем у тех, у кого вообще нет мутации.
Если же мутантны обе аллели (носителями мутации должны быть и мама и папа), тогда все рецепторы на всех лимфоцитах будут дефектными и ВИЧ не способен проникать.
С другой стороны у людей с данными мутациями чаще развиваются аутоиммунные заболевания, так как данный рецептор участвует в регуляции иммунного ответа.