Адренергические рецепторы.Часть II. Перспективы для разработки лекарств.

G-белковые рецепторы (GPCRs) - группа рецепторных белков, имеющих позицию первостепенной важности для фармацевтической промышленности. Ричард Хендерсон, научный сотрудник Лаборатории молекулярной биологии Совета по медицинским исследованиям (Кембридж, Великобритания),опытный исследователь в области мембран белков, описывает их как "Сигнальные молекулы, которые контролируют всю физиологию".

---

Рассмотрим адренергический синапс.

Нервный импульс высвобождает норэпинефрин (NE), который связывается со специфическими адренергическими рецепторами на клеточных мембранах ткани-мишени (α1, β1, β2). Нейронные окончания содержат α2 пре-функциональные рецепторы. Когда активируется NE, дальнейшее высвобождение нейротрансмиттера ингибируется. Адренергические лиганды также поступают в синапс через систему кровообращения. К ним относятся адреналин (E) и норэпинефрин (NE), секретируемый мозговым веществом надпочечников или адренергическими препаратами (D). Терминация норэпинефрина (NE) обусловлена в первую очередь обратным захватом серотонина в нервных окончаниях. Адреналин (E) из мозгового вещества надпочечников и адренергических препаратов (D) метаболизируется моноаминоксидазой (MAO) и катехол-O-метилтрансферазой (COMT) в местных тканях или печени после абсорбции. (статья)
Адренергические нейротрансмиттеры и лекарственные средства могут связываться с любым из нескольких подтипов адренергических рецепторов. В то время как большинство тканей содержат смесь подтипов рецепторов, один или два являются преобладающими и опосредуют традиционный эффект, обусловленный симпатической иннервацией ткани.

Расположение основных адренергических рецепторов.

---

Alpha-2-адренергические рецепторы играют важную роль в различных физиологических действиях и, следовательно, уже давно являются потенциальными целями для разработки лекарственных средств.
В ЦНС эти рецепторы играют важную роль в регулировании высвобождения нейротрансмиттеров и их важная роль в регулировании высвобождения как норадреналина, так и серотонина привела к исследованию и развитию α2-антагонистов, таких как идазоксан, для использования в лечении депрессии. Эти рецепторы также опосредуют центральные сердечно-сосудистые реакции и α2-агонисты, такие как клонидин, полезны при лечении гипертонии и брадикардии.

Статья
Тизанидин, структурный аналог клонидина, эффективный миорелаксант, полезный при лечении мышечной спастичности, вызванной инсультом, травмой головного мозга или рассеянным склерозом.

статья
Гуанфацин использовался в терапии абстинентных синдромов и в качестве анальгетика, в дополнение к снижению артериального давления. Апраклонидин и бримонидин используются в качестве глазных капель для лечения глаукомы (статья).

---

Каждый тип адренергического препарата лечит различные состояния, в зависимости от того, какие рецепторы являются целью их воздействия.
Бронходилататоры открывают бронхи или воздушные проходы. Эти адренергические препараты( тербуталин, альбутерол, орципреналин) действуют непосредственно на beta-рецепторы. Когда они связываются с beta-2-рецепторами, они вызывают расширение дыхательных путей, ведущих к легким. Это помогает улучшить дыхание у пациентов с респираторными заболеваниям.

Вазопрессоры (эфедрин,фенилэфрин, оксиметазолин) могут действовать на Alpha-1, Beta-1 и Beta-2 адренергические рецепторы. Они также могут действовать на дофаминовые рецепторы. Эти препараты стимулируют сокращение гладких мышц в кровеносных сосудах, что способствует их сужению. Этот эффект также увеличивает кровяное давление. Повышение артериального давления может помочь в лечении шока. Сужение кровеносных сосудов может помочь остановить кровотечение. (картинки из этой статьи)
Сердечные стимуляторы могут использоваться для стимуляции и восстановления сердечного ритма. Когда происходит остановка сердечного ритма адреналин может быть введен непосредственно в сердце, чтобы помочь ему снова начать биться.

---

Спасибо за внимание!