Опиоидные рецепторы

  Всем доброго дня! По спецзаданию @ksantoprotein расскажу Вам сегодня про опиоидные рецепторы.
Опиоидные или по-другому опиатные рецепторы представляют собой группу рецепторов, ингибирующих действие G-белка. Основная их функция в организме — регулирование болевых ощущений. В качестве их лигандов выступают опиоиды. Опиоидные рецепторы широко распространены в головном мозге, а также обнаруживаются в спинном мозге и желудочно-кишечном тракте. В настоящее время различают четыре основные группы опиоидных рецепторов: δ(дельта)-опиоидные (DOR), k(каппа)-опиоидные (KOR), µ(мю)-опиоидные (MOR), а также σ(сигма)-опиоидные (SOR) рецепторы. Каждая группа в свою очередь подразделяется ещё на несколько подтипов. В своем обзоре я подробнее остановлюсь на описании первых трех групп этих рецепторов.             

                                                                       δ-opioid receptor
δ-опиоидный рецептор (далее DOR) – G-белковый рецептор, эндогенными лигандами которого являются энкефалины.  
                                                      
Ген: OPRD1
Механизм действия: Связывание лиганда вызывает изменение конформации, которое, в свою очередь, вызывает сигнализацию через гуаниновые нуклеотидсвязывающие белки (G-белки) и модулирует активность нисходящих эффекторов, таких как аденилатциклаза. Сигнализация приводит к ингибированию активности аденилатциклазы. Ингибирует высвобождение нейротрансмиттера за счет снижения токов ионов кальция и увеличения проводимости ионов калия. Играет роль в восприятии боли, опосредованной опиатной анальгезии, а также в развитии анальгетической толерантности к морфину.
Локализация: головной мозг – ядро моста, миндалевидное тело, зрительный бугор, глубокие слои коры; периферические чувствительные нейроны.
Список PDB-идентификаторов: 4N6H, 4RWA, 4RWD.

                                                            κ-opioid receptor
κ-опиоидный рецептор (далее KOR) – G-белковый рецептор, функционирующий как рецептор эндогенных ɑ-неоэндорфинов и динорфинов, но имеющий низкое сродство к β-эндорфинам. Он также функционирует как рецептор для различных синтетических опиоидов и для связывания психоактивного дитерпенового сальвинорина А.  
                                                     
Ген: OPRK1
Механизм действия: Связывание лиганда вызывает изменение конформации, которое вызывает передачу сигналов через гуаниновые нуклеотидсвязывающие белки (G-белки) и модулирует активность нисходящих эффекторов, таких как аденилатциклаза. Сигнализация приводит к ингибированию активности аденилатциклазы. Ингибирует высвобождение нейротрансмиттера за счет снижения токов ионов кальция и увеличения проводимости ионов калия. Играет роль в восприятии боли. Способствует снижению физической активности при лечении синтетическими опиоидами. Играет роль в регуляции слюноотделения в ответ на синтетические опиоиды. Может играть роль в возбуждении и регуляции вегетативных и нейроэндокринных функций.
Локализация: головной мозг – гипоталамус, околоводопроводное серое вещество, клауструм; спинной мозг – студенистое вещество; периферические чувствительные нейроны.
Список PDB-идентификаторов: 4DJH.

                                               μ-opioid receptor
µ-опиоидные рецепторы (далее MOR) представляют собой класс опиоидных рецепторов с высоким сродством к энкефалинам и бета-эндорфину, но с низким сродством к динорфинам. Это ингибирующий рецептор, связанный с G-белком, который активирует ɑ-субъединицу Gi, ингибируя активность аденилатциклазы и снижая уровни цАМФ. Прототипическим агонистом MOR является морфин, первичный психоактивный алкалоид в опиуме.
К настоящему времени хорошо охарактеризованы 3 подтипа MOR, однако имеется информация о проведенных исследованиях, в которых путем RT-PCR было идентифицировано до 10 полных вариантов сплайсинга у человека.
Наиболее широко изучен µ1 подтип MOR. Селективным агонистом μ2-рецептора является TRIMU 5. Подтип μ3 был впервые описан в 2003 году, данный рецептор реагирует на опиатные алкалоиды, но не опиоидные пептиды. Подробнее остановлюсь на µ1 подтипе MOR.    
                                            
                                                                        
Механизм действия: MOR может опосредовать острые изменения возбудимости нейронов посредством подавления пресинаптического высвобождения GABA. Активация MOR приводит к различным эффектам на дендритные шипы в зависимости от агониста и может служить примером функциональной селективности в μ-рецепторе. Физиологические и патологические роли этих двух различных механизмов еще предстоит выяснить. Возможно, оба могут быть вовлечены в опиоидную зависимость и вызывать дефициты в познании. Активация μ-опиоидного рецептора агонистом, таким как морфин, вызывает анальгезию, седативный эффект, слегка пониженное кровяное давление, зуд, тошноту, эйфорию, снижение дыхания, миоз (сжатые зрачки) и снижение моторики кишечника, часто приводящее к запорам. Некоторые из этих эффектов, такие как анальгезия, седативный эффект, эйфория, зуд и снижение дыхания, как правило, уменьшаются при дальнейшем использовании по мере развития толерантности. Миоз и пониженная подвижность кишечника, как правило, сохраняются; так как к этим эффектам проявляется небольшая толерантность.
Локализация: головной мозг – кора (слои III и IV), таламус, стриосомы, околоводопроводное серое вещество; спинной мозг – студенистое вещество; периферические чувствительные нейроны; желудочно-кишечный тракт.

 Надеюсь, мне удалось наглядно и понятно донести до всех заинтересованных информацию об общем описании опиоидных рецепторов. В следующих постах попытаюсь рассказать о перспективах данных рецепторов в разработке новых лекарственных препаратов и еще много-много всего интересного.
                                                     Спасибо за внимание!